Nathan Drake és a kincsvadász, Victor "Sully" Sullivan útra kel, hogy visszaszerezzék az 500 éve elveszett Magellan vagyont. Santiago Moncada azt hiszi, hogy ő és családja a jogos örökösök. Ha Nate és Sully megfejtik a világ egyik legrégebbi rejtélyét, 5 milliárd dollár értékű kincset találnak, és talán Nate rég elveszett testvérét is...